Вакцина, як повідомляється, запобігла рецидиву та поширенню раку.
Фармацевтичні партнери Moderna та Merck оголосили в середу, що їхня нова вакцина на основі мРНК, індивідуально розроблена для боротьби з унікальними мутаціями раку пацієнта, виявилася ефективною у клінічному випробуванні пізньої стадії у пацієнтів з меланомою, одним із найсмертельніших видів раку шкіри.
Анонс був скупий на деталі, але якщо успіх триватиме, він може реалізувати високі прагнення як мРНК-вакцин, так і індивідуалізованих ліків, спрямованих на рак, у терапії онкологічних захворювань, забезпечивши перший успіх для обох типів лікування.
У випробуванні Фази 3 брали участь 1 137 пацієнтів зі стадією меланоми IIB–IV, яку було видалено хірургічним шляхом перед лікуванням у рамках випробування. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання комбінованої терапії індивідуалізованої мРНК-вакцини (intisomeran або mRNA-4157) разом із встановленим препаратом Merck на основі моноклональних антитіл для лікування раку Keytruda, або вони отримували лише Keytruda. Обидві групи пацієнтів проходили лікування приблизно протягом року. Випробування було плацебо-контрольованим та подвійним сліпим, що означає, що ні лікарі, ні пацієнти не знали, до якої групи лікування пацієнти були випадково розподілені.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною подовжила «виживаність без рецидивів» (RFS) – час, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку. Комбінована терапія також подовжила «виживаність без віддалених метастазів» (DMFS) – час, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку та його поширення в інші частини тіла, відмінні від початкової локалізації.
Компанії стверджують, що подовження RFS та DMFS було статистично значущим та клінічно значущим, але не надали додаткових подробиць. Вони зазначили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Однак вони також повідомили, що дані п’ятирічного випробування Фази 2, представлені на конференції дослідників раку в червні, показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику віддалених метастазів або смерті.
мРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з послідовностями здорових клітин та виявлення будь-яких специфічних для раку мутацій, які могли б допомогти імунній системі розрізняти ракові клітини від здорових.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту саму платформу, яку Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє в здорові клітини мРНК-код цих мутацій. Здорові клітини транскрибують цю мРНК-коду в фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти представляються імунним клітинам як антигени — чужорідна речовина для атаки. Таким чином, Moderna та Merck називають свою мРНК-вакцину проти раку типом «неоантигенної терапії».
Цей термін уникає згадки як «мРНК», так і «вакцина», які викликають негативну реакцію у Секретаря з питань охорони здоров’я Роберта Ф. Кеннеді-молодшого, прихильника антивакцинаторських поглядів, призначеного Трампом. Окрім його скоординованих зусиль з підриву життєво важливих вакцин, Кеннеді скасував федеральні гранти на сотні мільйонів доларів на розробку технології мРНК-вакцин.
У заяві компаній Георгіна Лонг, яка керувала випробуванням, назвала результати «визначним моментом» з «потенціалом встановити новий терапевтичний парадигму». Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що результати «підтверджують обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку». Тим часом генеральний директор Moderna Стефан Бансель наголосив на ролі технології мРНК, зазначивши, що це «ключовий момент для галузі дослідження раку».
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-терапії, розробленої спеціально для індивідуального раку пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо втілити це бачення в реальність», — сказав Бансель.
Незважаючи на брак деталей, сторонні експерти так само сподіваються і заохочені оголошенням. «Це перше позитивне випробування Фази III індивідуалізованої неоантигенної терапії та мРНК-онкологічного лікування», — заявив у заяві експерт з раку Оксфордського університету Леннард Лі. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», — сказав він, назвавши це «дуже заохочувальним» та «значущим».
Лі, однак, підкреслив, що ми ще не знаємо величину переваги, детальний аналіз підгруп, дані про якість життя або зрілі результати загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика перевага, які пацієнти отримують найбільшу користь, і, зрештою, де це лікування може зайняти місце у рутинному догляді за меланомою», — сказав він.
Подробиці можна знайти на сайті: arstechnica.com