Вакцина, як повідомляється, запобігла рецидиву та поширенню раку.
Фармацевтичні компанії Moderna та Merck оголосили в середу, що їхня нова вакцина на основі мРНК, індивідуально розроблена для націлювання на унікальні мутації раку пацієнта, виявилася ефективною в клінічному випробуванні пізньої стадії у пацієнтів з меланомою — однією з найсмертоносніших форм раку шкіри.
Оголошення було стислим, але якщо успіх підтвердиться, він може реалізувати високі амбіції як мРНК-вакцин, так і індивідуалізованих ліків проти раку в онкотерапії, ставши першим успіхом для обох типів лікування.
У випробуванні фази III взяв участь 1137 пацієнтів з меланомою стадії IIB–IV, яку було хірургічно видалено перед лікуванням у рамках випробування. Пацієнтів розподілили у співвідношенні 2:1 для отримання комбінованого лікування: індивідуалізована мРНК-вакцина (intisomeran або mRNA-4157) разом із встановленим препаратом для лікування раку на основі моноклональних антитіл Keytruda від Merck, або вони отримували лише Keytruda. Обидві групи пацієнтів лікувалися приблизно протягом року. Випробування було плацебо-контрольованим та подвійно сліпим, тобто ані лікарі, ані пацієнти не знали, до якого лікування їх було рандомізовано.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною продовжила «безрецидивне виживання» (RFS) — час, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку. Комбінована терапія також продовжила «виживання без віддалених метастазів» (DMFS) — час, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку в іншій частині тіла, ніж початкове ураження.
Компанії стверджують, що продовження RFS та DMFS було статистично значущим та клінічно значущим, але не надали деталей. Вони зазначили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Однак вони також повідомили, що дані п’ятирічного випробування фази II, представлені на конференції дослідників раку в червні, показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику віддалених метастазів або смерті.
мРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з послідовностями здорових клітин та виявлення раково-специфічних мутацій, які можуть допомогти імунній системі розрізняти ракові та здорові клітини.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту саму платформу, що Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє до здорових клітин код мРНК цих мутацій. Здорові клітини транслюють цей мРНК-код у фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти представляються імунним клітинам як антигени — чужорідні речовини для атаки. Таким чином, Moderna та Merck називають свою мРНК-вакцину проти раку типом «неоантигенної терапії».
Цей термін уникає як «мРНК», так і «вакцина», які викликають ворожість з боку антивакцинаторського міністра охорони здоров’я Трампа Роберта Ф. Кеннеді-молодшого. Окрім його цілеспрямованих зусиль підірвати життєво важливі вакцини, Кеннеді скасував федеральні гранти на сотні мільйонів доларів на розробку технології мРНК-вакцин.
У заяві компаній Джорджина Лонг, яка очолювала випробування, назвала результати «визначним моментом» з «потенціалом встановлення нової парадигми лікування». Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що результати «підтверджують обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку». Тим часом генеральний директор Moderna Стефан Бансель наголосив на ролі мРНК-технології, заявивши, що це «ключовий момент для галузі онкологічних досліджень».
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-лікування, розробленого спеціально для раку окремого пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо перетворити це бачення на реальність», — сказав Бансель.
Незважаючи на брак деталей, зовнішні експерти також висловлюють надію та заохочення від оголошення. «Це перше позитивне випробування фази III індивідуалізованої неоантигенної терапії та лікування раку на основі мРНК», — заявив у заяві експерт з онкології Оксфордського університету Леннард Лі. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», — сказав він, назвавши це також «дуже обнадійливим» та «значущим».
Однак Лі наголосив, що нам ще не відома величина користі, детальні аналізи підгруп, дані про якість життя або зрілі результати загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика користь, які пацієнти отримують найбільшу користь, і, зрештою, де це лікування може зайняти місце в рутинному лікуванні меланоми», — сказав він.
Інформація підготовлена на основі матеріалів: arstechnica.com