Вакцина, як повідомляється, зупинила рецидив і поширення раку.
Фармацевтичні партнери Moderna та Merck у середу оголосили, що їхня нова мРНК-вакцина, індивідуально розроблена для боротьби з унікальними раковими мутаціями пацієнта, показала ефективність у клінічному випробуванні пізньої стадії у пацієнтів з меланомою — однією з найсмертельніших форм раку шкіри.
Оголошення містило мало деталей, але якщо успіх підтвердиться, він може реалізувати високі очікування щодо мРНК-вакцин та індивідуалізованих ліків проти раку в онкотерапії, ставши першим успіхом для обох типів лікування.
У випробуванні Фази 3 взяли участь 1137 пацієнтів з меланомою стадії IIB–IV, яка була хірургічно видалена до початку лікування в рамках дослідження. Пацієнтів було рандомізовано у співвідношенні 2:1 для отримання комбінованого лікування: індивідуалізована мРНК-вакцина (intisomeran або mRNA-4157) у поєднанні з встановленим лікуванням раку моноклональними антитілами Keytruda від Merck, або ж вони отримували лише Keytruda. Обидві групи пацієнтів проходили лікування протягом приблизно року. Випробування було плацебо-контрольованим і подвійним сліпим, що означає, що ні лікарі, ні пацієнти не знали, до якого лікування були рандомізовані пацієнти.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною подовжила «безрецидивне виживання» (RFS) — період часу, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку. Комбінована терапія також подовжила «безметастатичне виживання» (DMFS) — період часу, протягом якого у пацієнта немає рецидиву раку та його поширення в іншу частину тіла, ніж та, де він почався.
Компанії стверджують, що подовження RFS і DMFS були статистично значущими та клінічно значущими, але не надали подробиць. Вони зазначили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Однак вони також зазначили, що дані п’ятирічного випробування Фази 2, представлені на конференції дослідників раку в червні, показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику метастазування або смерті.
мРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з клітинами здорових клітин і виділення будь-яких специфічних для раку мутацій, які можуть допомогти імунній системі відрізнити ракові клітини від здорових.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту саму платформу, яку Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє до здорових клітин мРНК-код цих мутацій. Здорові клітини транскрибують цей мРНК-код у фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти представлені імунним клітинам як антигени — чужорідна речовина для атаки. Таким чином, Moderna та Merck називають свою мРНК-вакцину проти раку типом «неоантигенної терапії».
Цей термін уникає згадок як “мРНК”, так і “вакцина”, які викликають ворожість у антивакцинаторського міністра охорони здоров’я Роберта Ф. Кеннеді-молодшого. На додаток до його узгоджених зусиль з підриву життєво важливих вакцин, Кеннеді скасував федеральні гранти на розвиток технології мРНК-вакцин на сотні мільйонів доларів.
У заяві компаній Джорджина Лонг, яка керувала випробуванням, назвала результати “визначним моментом” з “потенціалом встановити новий терапевтичний парадигму”. Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що результати “підтверджують обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку”. Генеральний директор Moderna Стефан Бансел, у свою чергу, підкреслив роль технології мРНК, заявивши, що це “ключовий момент для галузі онкологічних досліджень”.
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-терапії, розробленої спеціально для раку індивідуального пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо втілити це бачення в реальність», — сказав Бансел.
Незважаючи на брак деталей, зовнішні експерти так само оптимістично налаштовані та заохочені оголошенням. «Це перше позитивне випробування Фази III індивідуалізованої неоантигенної терапії та мРНК-онкотерапії», — заявив у заяві експерт з раку Оксфордського університету Леннард Лі. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», — сказав він, також назвавши це «дуже заохочуючим» та «значущим».
Однак Лі наголосив, що ми ще не знаємо величини переваги, детальних аналізів підгруп, даних про якість життя або зрілих результатів загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика перевага, які пацієнти отримують найбільшу користь, і, зрештою, де це лікування може зайняти місце у стандартній терапії меланоми», — сказав він.
Інформація підготовлена на основі матеріалів: arstechnica.com