Вакцина, за повідомленнями, зупинила рецидив та поширення раку.
Фармацевтичні партнери Moderna та Merck оголосили, що їхня нова мРНК-вакцина, індивідуально розроблена для націлювання на унікальні ракові мутації пацієнта, виявилася ефективною у пізній стадії клінічного випробування у пацієнтів з меланомою — однією з найсмертельніших форм раку шкіри.
Оголошення було коротким, але якщо успіх збережеться, це може реалізувати високі сподівання щодо мРНК-вакцин та індивідуалізованих ліків, спрямованих на рак, у онкологічній терапії, ставши першим успіхом для обох типів лікування.
У випробуванні Фази 3 брали участь 1137 пацієнтів з меланомою стадії IIB–IV, яка була видалена хірургічним шляхом до початку лікування в рамках випробування. Пацієнтів було рандомізовано у співвідношенні 2:1 для отримання комбінованого лікування: індивідуалізована мРНК-вакцина (intisomeran або mRNA-4157) разом із встановленим препаратом для лікування раку на основі моноклональних антитіл Keytruda від Merck, або вони отримували лише Keytruda. Обидві групи пацієнтів лікувалися близько року. Випробування було плацебо-контрольованим і подвійним сліпим, що означає, що ні лікарі, ні пацієнти не знали, до якого лікування пацієнтів було рандомізовано.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною подовжила «виживаність без рецидиву» (RFS) — це час, протягом якого у пацієнта відсутні ознаки повернення раку. Комбінована терапія також подовжила «виживаність без віддалених метастазів» (DMFS) — це час, протягом якого у пацієнта відсутні ознаки повернення раку в іншій частині тіла, ніж та, де він почався.
Компанії стверджують, що подовження RFS та DMFS були статистично значущими та клінічно значущими, але не надали деталей. Вони повідомили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Проте вони зазначили, що дані п’ятирічного випробування Фази 2, представлені на конференції дослідників раку в червні, показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику віддалених метастазів або смерті.
мРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з послідовностями здорових клітин і виявлення раково-специфічних мутацій, які можуть допомогти імунній системі розрізняти ракові клітини від здорових.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту саму платформу, яку Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє в здорові клітини мРНК-код цих мутацій. Здорові клітини транскрибують цей мРНК-код у фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти представляються імунним клітинам як антигени — чужорідні речовини для атаки. Тому Moderna та Merck називають свою мРНК-вакцину від раку типом «неоантигенної терапії».
Цей термін уникає згадок як “мРНК”, так і “вакцина”, які викликають ворожість у антивакцинаторського секретаря Міністерства охорони здоров’я при адміністрації Трампа Роберта Ф. Кеннеді-молодшого. На додаток до його цілеспрямованих зусиль підірвати життєво важливі вакцини, Кеннеді скасував федеральні гранти на сотні мільйонів доларів на розробку технології мРНК-вакцин.
У заяві компаній Джорджина Лонг, яка очолювала випробування, назвала результати «визначним моментом» з «потенціалом встановити новий терапевтичний парадигму». Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що висновки «підкріплюють обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку». Водночас генеральний директор Moderna Стефан Бансел підкреслив роль мРНК-технології, зазначивши, що це «ключовий момент для галузі онкологічних досліджень».
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-терапії, розробленої спеціально для раку конкретного пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо втілити це бачення в реальність», — сказав Бансел.
Незважаючи на брак деталей, незалежні експерти так само висловлюють надію та заохочення щодо оголошення. «Це перше позитивне випробування Фази III індивідуалізованої неоантигенної терапії та мРНК-онкологічного лікування», — заявив у своїй заяві експерт з раку Оксфордського університету Леннард Лі. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», — сказав він, також назвавши це «дуже заохочуючим» та «значущим».
Однак Лі наголосив, що ми ще не знаємо масштабу переваг, детальних аналізів підгруп, даних про якість життя чи повних результатів загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика користь, яким пацієнтам вона найбільше допомагає, і, зрештою, яке місце це лікування може зайняти у стандартній терапії меланоми», — сказав він.
За матеріалами: arstechnica.com