Згідно з повідомленнями, вакцина запобігла поверненню та поширенню раку.
Фармацевтичні партнери Moderna та Merck оголосили в середу, що їхня нова вакцина на основі мРНК, індивідуально адаптована для боротьби з унікальними мутаціями раку пацієнта, виявилася ефективною в пізній стадії клінічного випробування у пацієнтів з меланомою — однією з найсмертельніших форм раку шкіри.
Оголошення було доволі лаконічним, але якщо успіх підтвердиться, це може реалізувати високі сподівання щодо мРНК-вакцин та індивідуалізованих ліків для боротьби з раком у онкологічній терапії, ставши першим успіхом для обох типів лікування.
У випробуванні Фази 3 брали участь 1137 пацієнтів зі стадією меланоми IIB–IV, які пройшли хірургічне видалення пухлини перед лікуванням у рамках випробування. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 отримувати або комбіноване лікування із індивідуалізованою мРНК-вакциною (intisomeran або mRNA-4157) у поєднанні з встановленим методом лікування раку — моноклональним антитілом Keytruda від Merck, або тільки Keytruda. Обидві групи пацієнтів проходили лікування приблизно протягом року. Випробування було плацебо-контрольованим та подвійним сліпим, тобто ні лікарі, ні пацієнти не знали, до якого лікування пацієнти були випадково віднесені.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною продовжила «виживаність без рецидивів» (RFS — recurrence-free survival), що визначає час, протягом якого рак у пацієнта не повертається. Комбінована терапія також продовжила «виживаність без віддалених метастазів» (DMFS — distant metastasis-free survival), що визначає час, протягом якого рак у пацієнта не повертається і не поширюється в інші частини тіла, відмінні від початкової локалізації.
Компанії стверджують, що продовження RFS та DMFS були статистично значущими та клінічно значущими, але не надали додаткових подробиць. Вони зазначили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Проте, вони навели дані п’ятирічного випробування Фази 2, представленого на конференції онкологів у червні, які показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику віддалених метастазів або смерті.
мРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з клітинами здорових тканин та виявлення будь-яких специфічних для раку мутацій, які можуть допомогти імунній системі розрізняти ракові та здорові клітини.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту ж платформу, яку Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє до здорових клітин мРНК-код цих мутацій. Здорові клітини транслюють цей мРНК-код у фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти представлені імунним клітинам як антигени — чужорідні речовини для атаки. Таким чином, Moderna і Merck називають свою мРНК-вакцину від раку типом «неоантигенної терапії».
Цей термін уникає згадок про «мРНК» та «вакцину», які викликають негативну реакцію у Роберта Ф. Кеннеді-молодшого, міністра охорони здоров’я епохи Трампа, який виступає проти вакцин. Окрім його цілеспрямованих зусиль підірвати життєво важливі вакцини, Кеннеді скасував федеральні гранти на сотні мільйонів доларів для розробки технології мРНК-вакцин.
У заяві компаній Джорджина Лонг, яка очолювала випробування, назвала результати «визначним моментом» з «потенціалом встановити новий терапевтичний парадигму». Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що результати «підтверджують обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку». Тим часом генеральний директор Moderna Стефан Бансель наголосив на ролі мРНК-технології, зазначивши, що це «ключовий момент для галузі онкологічних досліджень».
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-лікування, розробленого спеціально для раку окремого пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо втілити це бачення в реальність», — сказав Бансель.
Незважаючи на брак деталей, зовнішні експерти також висловлюють надію та оптимізм щодо оголошення. «Це перше позитивне випробування Фази III індивідуалізованої неоантигенної терапії та мРНК-лікування раку», — заявив вчений-онколог Оксфордського університету Леннард Лі. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», — сказав він, також назвавши це «дуже обнадійливим» та «значущим».
Однак Лі наголосив, що ми ще не знаємо масштабу переваг, детальних аналізів підгруп, даних про якість життя або зрілих результатів загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика перевага, які пацієнти отримують найбільшу користь, і, зрештою, яке місце це лікування може зайняти в стандартній терапії меланоми», — сказав він.
Інформація підготовлена на основі матеріалів: arstechnica.com