Вакцина, за попередніми даними, зупинила повернення та поширення раку.
Фармацевтичні партнери Moderna та Merck у середу оголосили, що їхня нова вакцина на основі мРНК, індивідуально розроблена для боротьби з унікальними мутаціями раку пацієнта, виявилася ефективною в клінічному випробуванні пізньої стадії у пацієнтів з меланомою – однією з найсмертельніших форм раку шкіри.
Оголошення було доволі стислим, але якщо успіх буде підтверджено, це може реалізувати високі очікування як від мРНК-вакцин, так і від індивідуалізованих ліків для боротьби з раком у терапії онкологічних захворювань, ставши першим успіхом для обох типів лікування.
У випробуванні Фази 3 взяв участь 1137 пацієнтів з меланомою IIB–IV стадії, які перенесли хірургічне видалення пухлини перед участю в дослідженні. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання комбінованого лікування: індивідуалізована мРНК-вакцина (intisomeran або mRNA-4157) у поєднанні з встановленим препаратом для лікування раку компанії Merck – моноклональним антитілом Keytruda, або ж вони отримували лише Keytruda. Обидві групи пацієнтів отримували лікування протягом приблизно року. Випробування проводилося з використанням плацебо та було подвійним сліпим, тобто ані лікарі, ані пацієнти не знали, до якого лікування їх було рандомізовано.
На основі запланованого проміжного аналізу Moderna та Merck повідомляють, що комбінована терапія з мРНК-вакциною подовжила «безрецидивну виживаність» (RFS) – час, протягом якого у пацієнта не спостерігається повернення раку. Комбінована терапія також подовжила «виживаність без віддалених метастазів» (DMFS) – час, протягом якого у пацієнта не спостерігається повернення раку та його поширення на іншу частину тіла, ніж початкова локалізація.
Компанії стверджують, що подовження RFS та DMFS були статистично значущими та клінічно значущими, проте не надали додаткових деталей. Вони повідомили, що дані будуть представлені на майбутній міжнародній медичній конференції. Однак вони зазначили, що дані п’ятирічного випробування Фази 2, представлені на конференції онкологів-дослідників у червні, показали 49-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті та 59-відсоткове зниження ризику віддалених метастазів або смерті.
МРНК-вакцина intisomeran працює за допомогою синтетичної мРНК, яка містить унікальний генетичний код для до 34 мутацій у ракових клітинах пацієнта. Процес виробництва включає порівняння генетичних послідовностей ракових клітин пацієнта з клітинами здорових тканин та виявлення будь-яких специфічних для раку мутацій, які можуть допомогти імунній системі розрізняти ракові клітини від здорових.
Перспективний дизайн
Використовуючи ту саму платформу, яку Moderna застосувала для своєї мРНК-вакцини проти COVID-19, intisomeran доставляє до здорових клітин мРНК-код цих мутацій. Здорові клітини транслюють цей мРНК-код у фрагменти білка, що представляють ракові мутації, а потім ці фрагменти презентуються імунним клітинам як антигени – чужорідні речовини для атаки. Таким чином, Moderna та Merck називають свою мРНК-вакцину проти раку різновидом «терапії на основі неоантигенів».
Цей термін уникає згадок про «мРНК» та «вакцина», які викликають ворожість з боку Роберта Ф. Кеннеді-молодшого, колишнього міністра охорони здоров’я, який виступає проти вакцинації. Окрім його активних зусиль, спрямованих на підрив життєво важливих вакцин, Кеннеді скасував федеральні гранти на сотні мільйонів доларів на розробку технології мРНК-вакцин.
У заяві компаній Джорджина Лонг, яка керувала випробуванням, назвала результати «історичним моментом» з «потенціалом створити новий терапевтичний підхід». Дін Лі, президент Merck Research Laboratories, заявив, що висновки «підтверджують обіцянку більш персоналізованого підходу до лікування раку». Водночас генеральний директор Moderna Стефан Бансель наголосив на ролі мРНК-технології, заявивши, що це «ключовий момент для галузі онкологічних досліджень».
«Протягом багатьох років ідея створення мРНК-терапії, розробленої спеціально для раку конкретного пацієнта, була амбітною. Зараз ми допомагаємо втілити це бачення в реальність», – сказав Бансель.
Попри відсутність деталей, незалежні експерти так само сподіваються та надихаються цим оголошенням. «Це перше позитивне випробування Фази III індивідуалізованої терапії на основі неоантигенів та мРНК-лікування раку», – заявив Леннард Лі, експерт з онкології Оксфордського університету. «Це робить цей момент важливим для галузі, над якою вчені працювали багато років. Протягом шести років після пандемії ми маємо мРНК-вакцини для лікування раку», – додав він, також назвавши це «дуже обнадійливим» та «значущим».
Однак Лі наголосив, що нам ще невідомий масштаб переваг, детальний аналіз підгруп, дані про якість життя чи зрілі результати загальної виживаності. «Ці деталі дозволять науковій та клінічній спільноті точно зрозуміти, наскільки велика користь, які пацієнти отримують найбільшу користь, і, зрештою, яке місце це лікування може зайняти в рутинному догляді за пацієнтами з меланомою», – сказав він.
За даними порталу: arstechnica.com